2025年2月，小S带着家人到日本旅行，没想到途中大S因流感并发肺炎去世。4月20日，在小S主持的节目《小姐不熙娣》中，她邀请了蔡康永，并聊起了大S不幸去世的事情。

蔡康永问小S，有没有什么事情是她一直想对大家说的。小S坦言，在大S离世后的很长一段时间里，她的生活几乎是一片空白。那段时间她经常与S妈对饮聊天，以表达她们的思念之情。

回忆起与大S一起的最后时光，小S难掩泪水。她提到那次前往日本的家族旅游是由她发起的，出发前S妈曾因过年期间费用高昂而反对，但一向怕累、不出门的大S却坚持要去。最终她们说服了S妈，希望能留下美好回忆，结果却成了最后的遗憾。

小S表示，因为那趟旅行是她发起的，所以每次怀念大S时都会感到自责。在节目中，她不断落泪，充满自责地表示，如果当初听妈妈的话不去，也许就不会发生这样的事情。S妈则希望小S不要有这样的想法，不然会很难走出悲伤。

蔡康永也表示，得知噩耗的第一反应是担心小S的情况。他透露，那段时间他所做的每一件事、每一个决定，都是以“小S处于最糟状况”为基准去评估。